國家食品藥品監督管理(lǐ)局令
第3号
《藥物臨床試驗質量管理(lǐ)規範》于2003年6月(yuè)(yuè)4日經國家食品藥品監督管理(lǐ)局局務(wù)會審議(yì)通過，現(xiàn)予發布。本規範自2003年9月(yuè)(yuè)1日起施行。
二○○三年八月(yuè)(yuè)六日
藥物臨床試驗質量管理(lǐ)規範
第一(yī)章 總則
第一(yī)條 為(wèi)保證藥物臨床試驗過程規範，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全，根據《中華人(rén)民(mín)共和國藥品管理(lǐ)法》、《中華人(rén)民(mín)共和國藥品管理(lǐ)法實施條例》，參照國際公認原則，制定本規範。
第二條 藥物臨床試驗質量管理(lǐ)規範是臨床試驗全過程的标準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分(fēn)析總結和報(bào)告。
第三條 凡進行各期臨床試驗、人(rén)體(tǐ)生(shēng)物利用度或生(shēng)物等效性試驗，均須按本規範執行。
第四條 所有以人(rén)為(wèi)對象的研究必須符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》（附錄1），即公正、尊重人(rén)格、力求使受試者******程度受益和盡可能(néng)避免傷害。
第二章 臨床試驗前的準備與必要條件
第五條 進行藥物臨床試驗必須有充分(fēn)的科學依據。在進行人(rén)體(tǐ)試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應權衡對受試者和公衆健康預期的受益及風(fēng)險，預期的受益應超過可能(néng)出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理(lǐ)要求。
第六條 臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供。進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質量檢驗結果。所提供的臨床前資料必須符合進行相應各期臨床試驗的要求，同時(shí)還應提供試驗藥物已完成和其它地區正在進行與臨床試驗有關(guān)的有效性和安全性資料。臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生(shēng)産質量管理(lǐ)規範》。
第七條 藥物臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業特長、資格和能(néng)力，并經過培訓。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就(jiù)試驗方案、試驗的監查、稽查和标準操作(zuò)規程以及試驗中的職責分(fēn)工等達成書面協議(yì)。
第三章 受試者的權益保障
第八條 在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個(gè)人(rén)權益給予充分(fēn)的保障，并确保試驗的科學性和可靠性。受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。倫理(lǐ)委員(yuán)會與知情同意書是保障受試者權益的主要措施。
第九條 為(wèi)确保臨床試驗中受試者的權益，須成立獨立的倫理(lǐ)委員(yuán)會，并向國家食品藥品監督管理(lǐ)局備案。倫理(lǐ)委員(yuán)會應有從事(shì)醫(yī)藥相關(guān)專業人(rén)員(yuán)、非醫(yī)藥專業人(rén)員(yuán)、法律專家及來(lái)自其他單位的人(rén)員(yuán)，至少五人(rén)組成，并有不同性别的委員(yuán)。倫理(lǐ)委員(yuán)會的組成和工作(zuò)不應受任何參與試驗者的影響。
第十條 試驗方案需經倫理(lǐ)委員(yuán)會審議(yì)同意并簽署批準意見後方可實施。在試驗進行期間(jiān)，試驗方案的任何修改均應經倫理(lǐ)委員(yuán)會批準；試驗中發生(shēng)嚴重不良事(shì)件，應及時(shí)向倫理(lǐ)委員(yuán)會報(bào)告。
第十一(yī)條 倫理(lǐ)委員(yuán)會對臨床試驗方案的審查意見應在討(tǎo)論後以投票(piào)方式作(zuò)出決定，參與該臨床試驗的委員(yuán)應當回避。因工作(zuò)需要可邀請非委員(yuán)的專家出席會議(yì)，但(dàn)不投票(piào)。倫理(lǐ)委員(yuán)會應建立工作(zuò)程序，所有會議(yì)及其決議(yì)均應有書面記錄，記錄保存至臨床試驗結束後五年。
第十二條 倫理(lǐ)委員(yuán)會應從保障受試者權益的角度嚴格按下(xià)列各項審議(yì)試驗方案：
（一(yī)）研究者的資格、經驗、是否有充分(fēn)的時(shí)間(jiān)參加臨床試驗，人(rén)員(yuán)配備及設備條件等是否符合試驗要求；
（二）試驗方案是否充分(fēn)考慮了(le)倫理(lǐ)原則，包括研究目的、受試者及其他人(rén)員(yuán)可能(néng)遭受的風(fēng)險和受益及試驗設計的科學性；
（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監護人(rén)、法定代理(lǐ)人(rén)）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否适當；
（四）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發生(shēng)死亡時(shí)，給予的治療和/或保險措施；
（五）對試驗方案提出的修正意見是否可接受；
（六）定期審查臨床試驗進行中受試者的風(fēng)險程度。
第十三條 倫理(lǐ)委員(yuán)會接到申請後應及時(shí)召開會議(yì)，審閱討(tǎo)論，簽發書面意見，并附出席會議(yì)的委員(yuán)名單、專業情況及本人(rén)簽名。倫理(lǐ)委員(yuán)會的意見可以是：
（一(yī)）同意；
（二）作(zuò)必要的修正後同意；
（三）不同意；
（四）終止或暫停已批準的試驗。
第十四條 研究者或其指定的代表必須向受試者說(shuō)明有關(guān)臨床試驗的詳細情況：
（一(yī)）受試者參加試驗應是自願的，而且有權在試驗的任何階段随時(shí)退出試驗而不會遭到歧視(shì)或報(bào)複，其醫(yī)療待遇與權益不會受到影響；
（二）必須使受試者了(le)解，參加試驗及在試驗中的個(gè)人(rén)資料均屬保密。必要時(shí)，藥品監督管理(lǐ)部門、倫理(lǐ)委員(yuán)會或申辦者，按規定可以查閱參加試驗的受試者資料；
（三）試驗目的、試驗的過程與期限、檢查操作(zuò)、受試者預期可能(néng)的受益和風(fēng)險，告知受試者可能(néng)被分(fēn)配到試驗的不同組别；
（四）必須給受試者充分(fēn)的時(shí)間(jiān)以便考慮是否願意參加試驗，對無能(néng)力表達同意的受試者，應向其法定代理(lǐ)人(rén)提供上(shàng)述介紹與說(shuō)明。知情同意過程應采用受試者或法定代理(lǐ)人(rén)能(néng)理(lǐ)解的語言和文字，試驗期間(jiān)，受試者可随時(shí)了(le)解與其有關(guān)的信息資料；
（五）如(rú)發生(shēng)與試驗相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應的補償。
第十五條 經充分(fēn)和詳細解釋試驗的情況後獲得知情同意書：
（一(yī)）由受試者或其法定代理(lǐ)人(rén)在知情同意書上(shàng)簽字并注明日期，執行知情同意過程的研究者也(yě)需在知情同意書上(shàng)簽署姓名和日期；
（二）對無行為(wèi)能(néng)力的受試者，如(rú)果倫理(lǐ)委員(yuán)會原則上(shàng)同意、研究者認為(wèi)受試者參加試驗符合其本身(shēn)利益時(shí)，則這(zhè)些(xiē)病人(rén)也(yě)可以進入試驗，同時(shí)應經其法定監護人(rén)同意并簽名及注明日期；
（三）兒(ér)童作(zuò)為(wèi)受試者，必須征得其法定監護人(rén)的知情同意并簽署知情同意書，當兒(ér)童能(néng)做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人(rén)同意；
（四）在緊急情況下(xià)，無法取得本人(rén)及其合法代表人(rén)的知情同意書，如(rú)缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生(shēng)命，恢複健康，或減輕病痛，可考慮作(zuò)為(wèi)受試者，但(dàn)需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說(shuō)明接受這(zhè)些(xiē)受試者的方法，并事(shì)先取得倫理(lǐ)委員(yuán)會同意；
（五）如(rú)發現(xiàn)涉及試驗藥物的重要新(xīn)資料則必須将知情同意書作(zuò)書面修改送倫理(lǐ)委員(yuán)會批準後，再次取得受試者同意。
第四章 試驗方案
第十六條 臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由研究者與申辦者共同商(shāng)定并簽字，報(bào)倫理(lǐ)委員(yuán)會審批後實施。
第十七條 臨床試驗方案應包括以下(xià)内容：
（一(yī)）試驗題目；
（二）試驗目的，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的發現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結果、已知對人(rén)體(tǐ)的可能(néng)危險與受益，及試驗藥物存在人(rén)種差異的可能(néng)；
（三）申辦者的名稱和地址，進行試驗的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址；
（四）試驗設計的類型，随機化(huà)分(fēn)組方法及設盲的水平；
（五）受試者的入選标準，排除标準和剔除标準，選擇受試者的步驟，受試者分(fēn)配的方法；
（六）根據統計學原理(lǐ)計算(suàn)要達到試驗預期目的所需的病例數；
（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數、療程和有關(guān)合并用藥的規定，以及對包裝和标簽的說(shuō)明；
（八）拟進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數和藥代動力學分(fēn)析等；
（九）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分(fēn)發方式及儲藏條件；
（十）臨床觀察、随訪和保證受試者依從性的措施；
（十一(yī)）中止臨床試驗的标準，結束臨床試驗的規定；
（十二）療效評定标準，包括評定參數的方法、觀察時(shí)間(jiān)、記錄與分(fēn)析；
（十三）受試者的編碼、随機數字表及病例報(bào)告表的保存手續；
（十四）不良事(shì)件的記錄要求和嚴重不良事(shì)件的報(bào)告方法、處理(lǐ)措施、随訪的方式、時(shí)間(jiān)和轉歸；
（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下(xià)破盲的規定；
（十六）統計分(fēn)析計劃，統計分(fēn)析數據集的定義和選擇；
（十七）數據管理(lǐ)和數據可溯源性的規定；
（十八）臨床試驗的質量控制與質量保證；
（十九）試驗相關(guān)的倫理(lǐ)學；
（二十）臨床試驗預期的進度和完成日期；
（二十一(yī)）試驗結束後的随訪和醫(yī)療措施；
（二十二）各方承擔的職責及其他有關(guān)規定；
（二十三）參考文獻。
第十八條 臨床試驗中，若确有需要，可以按規定程序對試驗方案作(zuò)修正。
第五章 研究者的職責
第十九條 負責臨床試驗的研究者應具備下(xià)列條件：
（一(yī)）在醫(yī)療機構中具有相應專業技術職務(wù)任職和行醫(yī)資格；
（二）具有試驗方案中所要求的專業知識和經驗；
（三）對臨床試驗方法具有豐富經驗或者能(néng)得到本單位有經驗的研究者在學術上(shàng)的指導；
（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻；
（五）有權支配參與該項試驗的人(rén)員(yuán)和使用該項試驗所需的設備。
第二十條 研究者必須詳細閱讀和了(le)解試驗方案的内容，并嚴格按照方案執行。
第二十一(yī)條 研究者應了(le)解并熟悉試驗藥物的性質、作(zuò)用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時(shí)也(yě)應掌握臨床試驗進行期間(jiān)發現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新(xīn)信息。
第二十二條 研究者必須在有良好(hǎo)(hǎo)醫(yī)療設施、實驗室設備、人(rén)員(yuán)配備的醫(yī)療機構進行臨床試驗，該機構應具備處理(lǐ)緊急情況的一(yī)切設施，以确保受試者的安全。實驗室檢查結果應準确可靠。
第二十三條 研究者應獲得所在醫(yī)療機構或主管單位的同意，保證有充分(fēn)的時(shí)間(jiān)在方案規定的期限内負責和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作(zuò)人(rén)員(yuán)說(shuō)明有關(guān)試驗的資料、規定和職責，确保有足夠數量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。
第二十四條 研究者應向受試者說(shuō)明經倫理(lǐ)委員(yuán)會同意的有關(guān)試驗的詳細情況，并取得知情同意書。
第二十五條 研究者負責作(zuò)出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間(jiān)出現(xiàn)不良事(shì)件時(shí)得到适當的治療。
第二十六條 研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如(rú)發生(shēng)嚴重不良事(shì)件，研究者應立即對受試者采取适當的治療措施，同時(shí)報(bào)告藥品監督管理(lǐ)部門、衛生(shēng)行政部門、申辦者和倫理(lǐ)委員(yuán)會，并在報(bào)告上(shàng)簽名及注明日期。
第二十七條 研究者應保證将數據真實、準确、完整、及時(shí)、合法地載入病曆和病例報(bào)告表。
第二十八條 研究者應接受申辦者派遣的監查員(yuán)或稽查員(yuán)的監查和稽查及藥品監督管理(lǐ)部門的稽查和視(shì)察，确保臨床試驗的質量。
第二十九條 研究者應與申辦者商(shāng)定有關(guān)臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。
第三十條 臨床試驗完成後，研究者必須寫出總結報(bào)告，簽名并注明日期後送申辦者。
第三十一(yī)條 研究者中止一(yī)項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理(lǐ)委員(yuán)會和藥品監督管理(lǐ)部門，并闡明理(lǐ)由。
第六章 申辦者的職責
第三十二條 申辦者負責發起、申請、組織、監查和稽查一(yī)項臨床試驗，并提供試驗經費。申辦者按國家法律、法規等有關(guān)規定，向國家食品藥品監督管理(lǐ)局遞交臨床試驗的申請，也(yě)可委托合同研究組織執行臨床試驗中的某些(xiē)工作(zuò)和任務(wù)。
第三十三條 申辦者選擇臨床試驗的機構和研究者，認可其資格及條件以保證試驗的完成。
第三十四條 申辦者提供研究者手冊，其内容包括試驗藥物的化(huà)學、藥學、毒理(lǐ)學、藥理(lǐ)學和臨床的（包括以前的和正在進行的試驗）資料和數據。
第三十五條 申辦者在獲得國家食品藥品監督管理(lǐ)局批準并取得倫理(lǐ)委員(yuán)會批準件後方可按方案組織臨床試驗。
第三十六條 申辦者、研究者共同設計臨床試驗方案，述明在方案實施、數據管理(lǐ)、統計分(fēn)析、結果報(bào)告、發表論文方式等方面職責及分(fēn)工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。
第三十七條 申辦者向研究者提供具有易于識别、正确編碼并貼有特殊标簽的試驗藥物、标準品、對照藥品或安慰劑，并保證質量合格。試驗用藥品應按試驗方案的需要進行适當包裝、保存。申辦者應建立試驗用藥品的管理(lǐ)制度和記錄系統。
第三十八條 申辦者任命合格的監查員(yuán)，并為(wèi)研究者所接受。
第三十九條 申辦者應建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量。
第四十條 申辦者應與研究者迅速研究所發生(shēng)的嚴重不良事(shì)件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權益，并及時(shí)向藥品監督管理(lǐ)部門和衛生(shēng)行政部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一(yī)藥物的臨床試驗的其他研究者通報(bào)。
第四十一(yī)條 申辦者中止一(yī)項臨床試驗前，須通知研究者、倫理(lǐ)委員(yuán)會和國家食品藥品監督管理(lǐ)局，并述明理(lǐ)由。
第四十二條 申辦者負責向國家食品藥品監督管理(lǐ)局遞交試驗的總結報(bào)告。
第四十三條 申辦者應對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發生(shēng)與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及相應的經濟補償。申辦者應向研究者提供法律上(shàng)與經濟上(shàng)的擔保，但(dàn)由醫(yī)療事(shì)故所緻者除外。
第四十四條 研究者不遵從已批準的方案或有關(guān)法規進行臨床試驗時(shí)，申辦者應指出以求糾正，如(rú)情況嚴重或堅持不改，則應終止研究者參加臨床試驗并向藥品監督管理(lǐ)部門報(bào)告。
第七章 監查員(yuán)的職責
第四十五條 監查的目的是為(wèi)了(le)保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報(bào)告的數據準确、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關(guān)法規。
第四十六條 監查員(yuán)是申辦者與研究者之間(jiān)的主要聯系人(rén)。其人(rén)數及訪視(shì)的次數取決于臨床試驗的複雜程度和參與試驗的醫(yī)療機構的數目。監查員(yuán)應有适當的醫(yī)學、藥學或相關(guān)專業學曆，并經過必要的訓練，熟悉藥品管理(lǐ)有關(guān)法規，熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。
第四十七條 監查員(yuán)應遵循标準操作(zuò)規程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執行。具體(tǐ)内容包括：
（一(yī)）在試驗前确認試驗承擔單位已具有适當的條件，包括人(rén)員(yuán)配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好(hǎo)(hǎo)，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件，估計有足夠數量的受試者，參與研究人(rén)員(yuán)熟悉試驗方案中的要求；
（二）在試驗過程中監查研究者對試驗方案的執行情況，确認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了(le)解受試者的入選率及試驗的進展狀況，确認入選的受試者合格；
（三）确認所有數據的記錄與報(bào)告正确完整，所有病例報(bào)告表填寫正确，并與原始資料一(yī)緻。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。每一(yī)受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間(jiān)發疾病、失訪、檢查遺漏等均應确認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報(bào)告表中予以說(shuō)明；
（四）确認所有不良事(shì)件均記錄在案，嚴重不良事(shì)件在規定時(shí)間(jiān)内作(zuò)出報(bào)告并記錄在案；
（五）核實試驗用藥品按照有關(guān)法規進行供應、儲藏、分(fēn)發、收回，并做相應的記錄；
（六）協助研究者進行必要的通知及申請事(shì)宜，向申辦者報(bào)告試驗數據和結果；
（七）應清楚如(rú)實記錄研究者未能(néng)做到的随訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作(zuò)出糾正；
（八）每次訪視(shì)後作(zuò)一(yī)書面報(bào)告遞送申辦者，報(bào)告應述明監查日期、時(shí)間(jiān)、監查員(yuán)姓名、監查的發現(xiàn)等。
第八章 記錄與報(bào)告
第四十八條 病曆作(zuò)為(wèi)臨床試驗的原始文件，應完整保存。病例報(bào)告表中的數據來(lái)自原始文件并與原始文件一(yī)緻，試驗中的任何觀察、檢查結果均應及時(shí)、準确、完整、規範、真實地記錄于病曆和正确地填寫至病例報(bào)告表中，不得随意更改，确因填寫錯誤，作(zuò)任何更正時(shí)應保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時(shí)間(jiān)。
第四十九條 臨床試驗中各種實驗室數據均應記錄或将原始報(bào)告複印件粘貼在病例報(bào)告表上(shàng)，在正常範圍内的數據也(yě)應具體(tǐ)記錄。對顯著偏離或在臨床可接受範圍以外的數據須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。
第五十條 為(wèi)保護受試者隐私，病例報(bào)告表上(shàng)不應出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應按受試者的代碼确認其身(shēn)份并記錄。
第五十一(yī)條 臨床試驗總結報(bào)告内容應與試驗方案要求一(yī)緻，包括：
（一(yī)）随機進入各組的實際病例數，脫落和剔除的病例及其理(lǐ)由；
（二）不同組間(jiān)的基線特征比較，以确定可比性；
（三）對所有療效評價指标進行統計分(fēn)析和臨床意義分(fēn)析。統計結果的解釋應着重考慮其臨床意義；
（四）安全性評價應有臨床不良事(shì)件和實驗室指标合理(lǐ)的統計分(fēn)析，對嚴重不良事(shì)件應詳細描述和評價；
（五）多中心試驗評價療效，應考慮中心間(jiān)存在的差異及其影響；
（六）對試驗藥物的療效和安全性以及風(fēng)險和受益之間(jiān)的關(guān)系作(zuò)出簡要概述和討(tǎo)論。
第五十二條 臨床試驗中的資料均須按規定保存（附錄2）及管理(lǐ)。研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止後五年。申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上(shàng)市(shì)後五年。
第九章 數據管理(lǐ)與統計分(fēn)析
第五十三條 數據管理(lǐ)的目的在于把試驗數據迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，所有涉及數據管理(lǐ)的各種步驟均需記錄在案，以便對數據質量及試驗實施進行檢查。用适當的程序保證數據庫的保密性，應具有計算(suàn)機數據庫的維護和支持程序。
第五十四條 臨床試驗中受試者分(fēn)配必須按試驗設計确定的随機分(fēn)配方案進行，每名受試者的處理(lǐ)分(fēn)組編碼應作(zuò)為(wèi)盲底由申辦者和研究者分(fēn)别保存。設盲試驗應在方案中規定揭盲的條件和執行揭盲的程序，并配有相應處理(lǐ)編碼的應急信件。在緊急情況下(xià)，允許對個(gè)别受試者緊急破盲而了(le)解其所接受的治療，但(dàn)必須在病例報(bào)告表上(shàng)述明理(lǐ)由。
第五十五條 臨床試驗資料的統計分(fēn)析過程及其結果的表達必須采用規範的統計學方法。臨床試驗各階段均需有生(shēng)物統計學專業人(rén)員(yuán)參與。臨床試驗方案中需有統計分(fēn)析計劃，并在正式統計分(fēn)析前加以确認和細化(huà)。若需作(zuò)中期分(fēn)析，應說(shuō)明理(lǐ)由及操作(zuò)規程。對治療作(zuò)用的評價應将可信區間(jiān)與假設檢驗的結果一(yī)并考慮。所選用統計分(fēn)析數據集需加以說(shuō)明。對于遺漏、未用或多餘的資料須加以說(shuō)明，臨床試驗的統計報(bào)告必須與臨床試驗總結報(bào)告相符。
第十章 試驗用藥品的管理(lǐ)
第五十六條 臨床試驗用藥品不得銷售。
第五十七條 申辦者負責對臨床試驗用藥品作(zuò)适當的包裝與标簽，并标明為(wèi)臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、标簽和其他特征上(shàng)均應一(yī)緻。
第五十八條 試驗用藥品的使用記錄應包括數量、裝運、遞送、接受、分(fēn)配、應用後剩餘藥物的回收與銷毀等方面的信息。
第五十九條 試驗用藥品的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應遵照試驗方案，剩餘的試驗用藥品退回申辦者，上(shàng)述過程需由專人(rén)負責并記錄在案，試驗用藥品須有專人(rén)管理(lǐ)。研究者不得把試驗用藥品轉交任何非臨床試驗參加者。
第六十條 試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩餘藥物的處理(lǐ)過程應接受相關(guān)人(rén)員(yuán)的檢查。
第十一(yī)章 質量保證
第六十一(yī)條 申辦者及研究者均應履行各自職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用标準操作(zuò)規程，以保證臨床試驗的質量控制和質量保證系統的實施。
第六十二條 臨床試驗中有關(guān)所有觀察結果和發現(xiàn)都應加以核實，在數據處理(lǐ)的每一(yī)階段必須進行質量控制，以保證數據完整、準确、真實、可靠。
第六十三條 藥品監督管理(lǐ)部門、申辦者可委托稽查人(rén)員(yuán)對臨床試驗相關(guān)活動和文件進行系統性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、标準操作(zuò)規程以及相關(guān)法規要求進行，試驗數據是否及時(shí)、真實、準确、完整地記錄。稽查應由不直接涉及該臨床試驗的人(rén)員(yuán)執行。
第六十四條 藥品監督管理(lǐ)部門應對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務(wù)與執行狀況進行視(shì)察。參加臨床試驗的醫(yī)療機構和實驗室的有關(guān)資料及文件(包括病曆)均應接受藥品監督管理(lǐ)部門的視(shì)察。
第十二章 多中心試驗
第六十五條 多中心試驗是由多位研究者按同一(yī)試驗方案在不同地點和單位同時(shí)進行的臨床試驗。各中心同期開始與結束試驗。多中心試驗由一(yī)位主要研究者總負責，并作(zuò)為(wèi)臨床試驗各中心間(jiān)的協調研究者。
第六十六條 多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下(xià)各點：
（一(yī)）試驗方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討(tǎo)論認定，倫理(lǐ)委員(yuán)會批準後執行；
（二）在臨床試驗開始時(shí)及進行的中期應組織研究者會議(yì)；
（三）各中心同期進行臨床試驗；
（四）各中心臨床試驗樣本大小及中心間(jiān)的分(fēn)配應符合統計分(fēn)析的要求；
（五）保證在不同中心以相同程序管理(lǐ)試驗用藥品，包括分(fēn)發和儲藏；
（六）根據同一(yī)試驗方案培訓參加該試驗的研究者；
（七）建立标準化(huà)的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應有統一(yī)的質量控制，實驗室檢查也(yě)可由中心實驗室進行；
（八）數據資料應集中管理(lǐ)與分(fēn)析，應建立數據傳遞、管理(lǐ)、核查與查詢程序；
（九）保證各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在違背方案時(shí)終止其參加試驗。
第六十七條 多中心試驗應當根據參加試驗的中心數目和試驗的要求，以及對試驗用藥品的了(le)解程度建立管理(lǐ)系統，協調研究者負責整個(gè)試驗的實施。
第十三章 附 則
第六十八條 本規範下(xià)列用語的含義是：
臨床試驗（ClinicalTrial），指任何在人(rén)體(tǐ)（病人(rén)或健康志願者）進行藥物的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物的作(zuò)用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分(fēn)布、代謝和排洩，目的是确定試驗藥物的療效與安全性。
試驗方案（Protocol），叙述試驗的背景、理(lǐ)論基礎和目的，試驗設計、方法和組織，包括統計學考慮、試驗執行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。
研究者手冊（Investigator，sBrochure），是有關(guān)試驗藥物在進行人(rén)體(tǐ)研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。
知情同意（InformedConsent），指向受試者告知一(yī)項試驗的各方面情況後，受試者自願确認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作(zuò)為(wèi)文件證明。
知情同意書（InformedConsentForm），是每位受試者表示自願參加某一(yī)試驗的文件證明。研究者需向受試者說(shuō)明試驗性質、試驗目的、可能(néng)的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規定的受試者的權利和義務(wù)等，使受試者充分(fēn)了(le)解後表達其同意。
倫理(lǐ)委員(yuán)會（EthicsCommittee），由醫(yī)學專業人(rén)員(yuán)、法律專家及非醫(yī)務(wù)人(rén)員(yuán)組成的獨立組織，其職責為(wèi)核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為(wèi)之提供公衆保證，确保受試者的安全、健康和權益受到保護。該委員(yuán)會的組成和一(yī)切活動不應受臨床試驗組織和實施者的幹擾或影響。
研究者（Investigator），實施臨床試驗并對臨床試驗的質量及受試者安全和權益的負責者。研究者必須經過資格審查，具有臨床試驗的專業特長、資格和能(néng)力。
協調研究者（CoordinatingInvestigator），在多中心臨床試驗中負責協調參加各中心研究者工作(zuò)的一(yī)名研究者。
申辦者（Sponsor），發起一(yī)項臨床試驗，并對該試驗的啓動、管理(lǐ)、财務(wù)和監查負責的公司、機構或組織。
監查員(yuán)（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負責的具備相關(guān)知識的人(rén)員(yuán)，其任務(wù)是監查和報(bào)告試驗的進行情況和核實數據。
稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人(rén)員(yuán)所進行的一(yī)種系統性檢查，以評價試驗的實施、數據的記錄和分(fēn)析是否與試驗方案、标準操作(zuò)規程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規要求相符。
視(shì)察（Inspection），藥品監督管理(lǐ)部門對一(yī)項臨床試驗的有關(guān)文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視(shì)察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。
病例報(bào)告表（CaseReportForm,CRF），指按試驗方案所規定設計的一(yī)種文件，用以記錄每一(yī)名受試者在試驗過程中的數據。
試驗用藥品（InvestigationalProduct），用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。
不良事(shì)件（AdverseEvent），病人(rén)或臨床試驗受試者接受一(yī)種藥品後出現(xiàn)的不良醫(yī)學事(shì)件，但(dàn)并不一(yī)定與治療有因果關(guān)系。
嚴重不良事(shì)件（SeriousAdverseEvent），臨床試驗過程中發生(shēng)需住院治療、延長住院時(shí)間(jiān)、傷殘、影響工作(zuò)能(néng)力、危及生(shēng)命或死亡、導緻先天畸形等事(shì)件。
标準操作(zuò)規程（StandardOperatingProcedure,SOP），為(wèi)有效地實施和完成某一(yī)臨床試驗中每項工作(zuò)所拟定的标準和詳細的書面規程。
設盲（Blinding/Masking），臨床試驗中使一(yī)方或多方不知道受試者治療分(fēn)配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監查員(yuán)或數據分(fēn)析者均不知治療分(fēn)配。
合同研究組織（ContractResearchOrganization,CRO），一(yī)種學術性或商(shāng)業性的科學機構。申辦者可委托其執行臨床試驗中的某些(xiē)工作(zuò)和任務(wù)，此種委托必須作(zuò)出書面規定。
第六十九條 本規範由國家食品藥品監督管理(lǐ)局負責解釋。
第七十條 本規範自2003年9月(yuè)(yuè)1日起施行，原國家藥品監督管理(lǐ)局1999年9月(yuè)(yuè)1日發布的《藥品臨床試驗管理(lǐ)規範》同時(shí)廢止。
附錄1：
世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言
人(rén)體(tǐ)醫(yī)學研究的倫理(lǐ)準則
通過：第18屆世界醫(yī)學大會，赫爾辛基，芬蘭。1964年6月(yuè)(yuè)
修訂：第29屆世界醫(yī)學大會，東京，日本，1975年10月(yuè)(yuè)
第35屆世界醫(yī)學大會，威尼斯，意大利，1983年10月(yuè)(yuè)
第41屆世界醫(yī)學大會，香港，1989年9月(yuè)(yuè)
第48屆世界醫(yī)學大會，南(nán)非，1996年10月(yuè)(yuè)
第52屆世界醫(yī)學大會，愛丁堡，蘇格蘭，2000年10月(yuè)(yuè)
一(yī)、前言
1．世界醫(yī)學大會起草的赫爾辛基宣言，是人(rén)體(tǐ)醫(yī)學研究倫理(lǐ)準則的聲明，用以指導醫(yī)生(shēng)及其他參與者進行人(rén)體(tǐ)醫(yī)學研究。人(rén)體(tǐ)醫(yī)學研究包括對人(rén)體(tǐ)本身(shēn)和相關(guān)數據或資料的研究。
2．促進和保護人(rén)類健康是醫(yī)生(shēng)的職責。醫(yī)生(shēng)的知識和道德正是為(wèi)了(le)履行這(zhè)一(yī)職責。
3．世界醫(yī)學大會的日内瓦宣言用“病人(rén)的健康必須是我們首先考慮的事(shì)”這(zhè)樣的語言對醫(yī)生(shēng)加以約束。醫(yī)學倫理(lǐ)的國際準則宣告：“隻有在符合病人(rén)的利益時(shí)，醫(yī)生(shēng)才可提供可能(néng)對病人(rén)的生(shēng)理(lǐ)和心理(lǐ)産生(shēng)不利影響的醫(yī)療措施”。
4．醫(yī)學的進步是以研究為(wèi)基礎的，這(zhè)些(xiē)研究在一(yī)定程度上(shàng)最終有賴于以人(rén)作(zuò)為(wèi)受試者的試驗。
5．在人(rén)體(tǐ)醫(yī)學研究中，對受試者健康的考慮應優先于科學和社會的興趣。
6．人(rén)體(tǐ)醫(yī)學研究的主要目的是改進預防、診斷和治療方法，提高對疾病病因學和發病機理(lǐ)的認識。即使是已被證實了(le)的最好(hǎo)(hǎo)的預防、診斷和治療方法都應不斷的通過研究來(lái)檢驗其有效性、效率、可行性和質量。
7．在目前的醫(yī)學實踐和醫(yī)學研究中，大多數的預防、診斷和治療都包含有風(fēng)險和負擔。
8．醫(yī)學研究應遵從倫理(lǐ)标準，對所有的人(rén)加以尊重并保護他們的健康和權益。有些(xiē)受試人(rén)群是弱勢群體(tǐ)需加以特别保護。必須認清經濟和醫(yī)療上(shàng)處于不利地位的人(rén)的特殊需要。要特别關(guān)注那些(xiē)不能(néng)做出知情同意或拒絕知情同意的受試者、可能(néng)在脅迫下(xià)才做出知情同意的受試者、從研究中本人(rén)得不到受益的受試者及同時(shí)接受治療的受試者。
9．研究者必須知道所在國關(guān)于人(rén)體(tǐ)研究方面的倫理(lǐ)、法律和法規的要求，并且要符合國際的要求。任何國家的倫理(lǐ)、法律和法規都不允許減少或取消本宣言中對受試者所規定的保護。
二、醫(yī)學研究的基本原則
10．在醫(yī)學研究中，保護受試者的生(shēng)命和健康，維護他們的隐私和尊嚴是醫(yī)生(shēng)的職責。
11．人(rén)體(tǐ)醫(yī)學研究必須遵從普遍接受的科學原則，并基于對科學文獻和相關(guān)資料的全面了(le)解及充分(fēn)的實驗室試驗和動物試驗（如(rú)有必要）。
12．必須适當謹慎地實施可能(néng)影響環境的研究，并要尊重用于研究的實驗動物的權利。
13．每項人(rén)體(tǐ)試驗的設計和實施均應在試驗方案中明确說(shuō)明，并應将試驗方案提交給倫理(lǐ)審批委員(yuán)會進行審核、評論、指導，适當情況下(xià)，進行審核批準。該倫理(lǐ)委員(yuán)會必須獨立于研究者和申辦者，并且不受任何其他方面的影響。該倫理(lǐ)委員(yuán)會應遵從試驗所在國的法律和制度。委員(yuán)會有權監督進行中的試驗。研究人(rén)員(yuán)有責任向委員(yuán)會提交監查資料，尤其是所有的嚴重不良事(shì)件的資料。研究人(rén)員(yuán)還應向委員(yuán)會提交其他資料以備審批，包括有關(guān)資金(jīn)、申辦者、研究機構以及其它對受試者潛在的利益沖突或鼓勵的資料。
14．研究方案必須有關(guān)于倫理(lǐ)方面的考慮的說(shuō)明，并表明該方案符合本宣言中所陳述的原則。
15．人(rén)體(tǐ)醫(yī)學研究隻能(néng)由有專業資格的人(rén)員(yuán)并在臨床醫(yī)學專家的指導監督下(xià)進行。必須始終是醫(yī)學上(shàng)有資格的人(rén)員(yuán)對受試者負責，而決不是由受試者本人(rén)負責，即使受試者已經知情同意參加該項研究。
16．每項人(rén)體(tǐ)醫(yī)學研究開始之前，應首先認真評價受試者或其他人(rén)員(yuán)的預期風(fēng)險、負擔與受益比。這(zhè)并不排除健康受試者參加醫(yī)學研究。所有研究設計都應公開可以獲得。
17．醫(yī)生(shēng)隻有當确信能(néng)夠充分(fēn)地預見試驗中的風(fēng)險并能(néng)夠較好(hǎo)(hǎo)地處理(lǐ)的時(shí)候才能(néng)進行該項人(rén)體(tǐ)研究。如(rú)果發現(xiàn)風(fēng)險超過可能(néng)的受益或已經得出陽性的結論和有利的結果時(shí)醫(yī)生(shēng)應當停止研究。
18．人(rén)體(tǐ)醫(yī)學研究隻有試驗目的的重要性超過了(le)受試者本身(shēn)的風(fēng)險和負擔時(shí)才可進行。這(zhè)對受試者是健康志願者時(shí)尤為(wèi)重要。
19．醫(yī)學研究隻有在受試人(rén)群能(néng)夠從研究的結果中受益時(shí)才能(néng)進行。
20．受試者必須是自願參加并且對研究項目有充分(fēn)的了(le)解。
21．必須始終尊重受試者保護自身(shēn)的權利。盡可能(néng)采取措施以尊重受試者的隐私、病人(rén)資料的保密并将對受試者身(shēn)體(tǐ)和精神以及人(rén)格的影響減至最小。
22．在任何人(rén)體(tǐ)研究中都應向每位受試侯選者充分(fēn)地告知研究的目的、方法、資金(jīn)來(lái)源、可能(néng)的利益沖突、研究者所在的研究附屬機構、研究的預期的受益和潛在的風(fēng)險以及可能(néng)出現(xiàn)的不适。應告知受試者有權拒絕參加試驗或在任何時(shí)間(jiān)退出試驗并且不會受到任何報(bào)複。當确認受試者理(lǐ)解了(le)這(zhè)些(xiē)信息後，醫(yī)生(shēng)應獲得受試者自願給出的知情同意，以書面形式為(wèi)宜。如(rú)果不能(néng)得到書面的同意書，則必須正規記錄非書面同意的獲得過程并要有見證。
23．在取得研究項目的知情同意時(shí)，應特别注意受試者與醫(yī)生(shēng)是否存在依賴性關(guān)系或可能(néng)被迫同意參加。在這(zhè)種情況下(xià)，知情同意的獲得應由充分(fēn)了(le)解但(dàn)不參加此研究與并受試者也(yě)完全無依賴關(guān)系的醫(yī)生(shēng)來(lái)進行。
24．對于在法律上(shàng)沒有資格，身(shēn)體(tǐ)或精神狀況不允許給出知情同意，或未成年人(rén)的研究受試者，研究者必須遵照相關(guān)法律，從其法定全權代表處獲得知情同意。隻有該研究對促進他們所代表的群體(tǐ)的健康存在必需的意義，或不能(néng)在法律上(shàng)有資格的人(rén)群中進行時(shí)，這(zhè)些(xiē)人(rén)才能(néng)被納入研究。
25．當無法定資格的受試者，如(rú)未成年兒(ér)童，實際上(shàng)能(néng)作(zuò)出參加研究的決定時(shí)，研究者除得到法定授權代表人(rén)的同意，還必須征得本人(rén)的同意。
26．有些(xiē)研究不能(néng)從受試者處得到同意，包括委托人(rén)或先前的同意，隻有當受試者身(shēn)體(tǐ)/精神狀況不允許獲得知情同意是這(zhè)個(gè)人(rén)群的必要特征時(shí)，這(zhè)項研究才可進行。應當在試驗方案中闡明緻使參加研究的受試者不能(néng)作(zuò)出知情同意的特殊原因，并提交倫理(lǐ)委員(yuán)會審查和批準。方案中還需說(shuō)明在繼續的研究中應盡快(kuài)從受試者本人(rén)或法定授權代理(lǐ)人(rén)處得到知情同意。
27．作(zuò)者和出版商(shāng)都要承擔倫理(lǐ)責任。在發表研究結果時(shí)，研究者有責任保證結果的準确性。與陽性結果一(yī)樣，陰性結果也(yě)應發表或以其它方式公之于衆。出版物中應說(shuō)明資金(jīn)來(lái)源、研究附屬機構和任何可能(néng)的利益沖突。與本宣言中公布的原則不符的研究報(bào)告不能(néng)被接受與發表。
三、醫(yī)學研究與醫(yī)療相結合的附加原則
28．醫(yī)生(shēng)可以将醫(yī)學研究與醫(yī)療措施相結合，但(dàn)僅限于該研究已被證實具有潛在的預防、診斷和治療價值的情況下(xià)。當醫(yī)學研究與醫(yī)療措施相結合時(shí)，病人(rén)作(zuò)為(wèi)研究的受試者要有附加條例加以保護。
29．新(xīn)方法的益處、風(fēng)險、負擔和有效性都應當與現(xiàn)有******的預防、診斷和治療方法作(zuò)對比。這(zhè)并不排除在目前沒有有效的預防、診斷和治療方法存在的研究中，使用安慰劑或無治療作(zuò)為(wèi)對照。
30．在研究結束時(shí)，每個(gè)入組病人(rén)都應當确保得到經該研究證實的最有效的預防、診斷和治療方法。
31．醫(yī)生(shēng)應當充分(fēn)告知病人(rén)其接受的治療中的那一(yī)部分(fēn)與研究有關(guān)。病人(rén)拒絕參加研究絕不應該影響該病人(rén)與醫(yī)生(shēng)的關(guān)系。
32．在對病人(rén)的治療中，對于沒有已被證明的預防、診斷和治療方法，或在使用無效的情況下(xià)，若醫(yī)生(shēng)判定一(yī)種未經證實或新(xīn)的預防、診斷和治療方法有望挽救生(shēng)命、恢複健康和減輕痛苦，在獲得病人(rén)的知情同意的前提下(xià)，應不受限制地應用這(zhè)種方法。在可能(néng)的情況下(xià)，這(zhè)些(xiē)方法應被作(zuò)為(wèi)研究對象，并有計劃地評價其安全性和有效性。記錄從所有相關(guān)病例中得到的新(xīn)資料，适當時(shí)予以發表。同時(shí)要遵循本宣言的其他相關(guān)原則。
